电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
易小眠（江语晨 饰），一个前途无量的女钢琴家，却因为自己的秘密不得不放弃了舞台。她的生活被过去的秘密所笼罩，导致她沉浸在内心的痛苦中。北宇同（陈键锋 饰）是一个年轻有为的外科医生，他回国调查母亲死去的真相，却意外地帮助了易小眠重新找回了自信，两人之间逐渐产生了爱情。沙叶琪（巩新亮 饰）是一名职场女白领，她被父亲派遣去接近上司，却在接触过程中不断地被叶航轩所吸引。叶航轩是一个钻石王老五，一直在暗中寻找着昔日救赎自己的女孩，而这个女孩竟然就是沙叶琪自己。在故事的发展过程中，四个主要角色之间的命运交错，情感纠葛，最终导致了一系列的变化和转折。北宇同和易小眠在风雨中相互扶持，彼此帮助，最终走到了一起。而沙叶琪和叶航轩在解开过去的误会和矛盾后，也找到了彼此，走向了幸福的未来。
1956年，一对自由恋爱的男女结婚了。文丽（蒋雯丽 饰）和佟志（张国立 饰）彼此性格的差异在结婚初期已经体现出来。酷爱苏联小说、对生活有追求，内心有着强烈小资情调的文丽是家中最受宠爱女儿，而个性耿直、不谙浪漫的佟志也是父母疼爱大的独子。甜蜜的新婚期间还未过去，文丽已经添得一女，第一次为人父母的他们狼狈不堪。第二个女儿南方接着又来到世间，自顾不暇的夫妻只得送去四川给佟志的母亲照顾。与之相对比的，还有佟志的好友大庄以及大庄嫂作为比照，凸现出一集一年的人生中共同经历的琐碎的快乐与痛苦。青年的感情摩擦、中年的外遇困惑、老年的儿女操劳，还有小至婆媳关系、大至国家命运，都与这对平凡的夫妻离不开关系。
时代变迁，顾家的生活每况愈下。顾长山（郭涛 饰）和那存花（刘琳 饰）已有兆成、兆喜两个孩子，兴杰（张晚意 饰）、凤勤、自强三个工友家孩子的到来让这个家庭更加捉襟见肘，“意外”组成了这个温暖的大家庭。时光荏苒，兴杰实现通过高考离开林场的梦想，婚后定居外地，却因帮助家庭处理纠纷又重新回到了三道沟。面对未来，有的人在前进探索，有的人在退缩等待，而顾长山一家的日子依旧热闹起劲。
沈青如（许晓诺 饰）家族惨遭灭门，误以为是宇文阙（郭星冶 饰）所为，展开复仇。她嫁入将军府，被囚禁于宫中，与宇文阙在爱恨纠葛中互相折磨。最终真相大白，宇文阙为保护她牺牲，两人和解，沈青如认祖归宗为沧州公主，在权力斗争中获得救赎。
来自“开普敦星球”的外星少女柴小七邂逅患有“下雨天异性失忆症”的霸道总裁方冷，意外丢失信号器滞留地球，为此展开的一段高能爆笑又浪漫的跨星恋故事。女主柴小七不仅是个外星人，还是个不折不扣的撩汉魔女，一旦吸入地球男性散发的荷尔蒙这种“催情禁药”，就会陷入“花痴状态”，为此遭遇种种妙趣横生又爆笑不断的奇缘，将为观众完美还原花痴少女的撩汉心理；而为了在人类地球生存，柴小七还将利用自己的各种超能力解决一个又一个意外麻烦，有如过山车般的跌宕经历将会令观众大呼过瘾。而男主方冷则是个另类霸道总裁，一到下雨天就会忘记出现在自己身边的异性，为此与女主展开各种“斗智斗勇”的爆笑冤家戏码，高甜浪漫的经历预计将在播出时强势狙击少女心。
1943年夏，在太行山晋察冀边区下辖的武南县境内，日军驻扎重兵以便掠夺铁矿和林木资源，及修筑公路。被俘虏至黑风岭筑路工区的八路军晋冀鲁豫军区二分区警卫连长杨树生及数名战士，在成功脱险后，遭中佐松山率领的守备日军一路追杀至青石窑村，正赶上村民赵铁锤结婚。松山率日军屠村，大部分村民和战俘最终丧命。青石窑村青年于大喜发誓报仇，解救被抓走充当慰安妇的妹妹。杨树生一路跟随保护他来到县城，偶遇幸免于难的铁锤。他们在反日军官宋朝来和抗日青年魏金秀的帮助下，设计营救慰安所的妇女们。杨树生三人又解救出被日军押送的国军炮兵连长谢魁及多名国军战俘，并与谢魁组织成立太行抗日大队，使侵略者损兵折将。为掌握这只队伍，城内国、共、日三方情报组织展开了激烈暗战。杨树与谢魁之间虽存矛盾，但为抗日的共同目标最终坚持团结战斗。
乔安（颖儿 饰）是在职场上奋斗打拼的都市丽人，拥有很强的能力和勃勃的野心，但最终，她发现自己在公司奥利斯的利益天平上只不过是一枚任人摆布的棋子而已，在成为了办公室政治斗争的牺牲品之后，她惨遭开除，与此同时，她和奥利斯董事长陆远扬（郑元畅 饰），同时也是她的秘密恋人之间的恋情也走到了终点。
曾经的财经主播张冉（任素汐 饰）因不甘海外代购的平凡生活，手握一封国内MCN公司的offer拉着丈夫付玉东（罗晋 饰）回国成为搞笑“网红”，不想装修工丈夫竟先她一步乘上风口，成为创业公司的“吉祥物CEO”。夫妻二人分别开启戏谑的升级打怪之旅，在迷失中寻回初心与爱。
从外地媳妇冯晓琴大着肚子嫁到顾家算起，已经有十年了，而大姑姐顾清俞却一直提防着这个把“改变命运”写在脸上的女人。冯晓琴督促老公顾磊向双胞胎姐姐顾清俞借钱买房，却被顾清俞巧妙化解，还透露了自己买豪宅的计划。顾磊意外去世之后，姑嫂间矛盾不断升级，单亲妈妈冯晓琴几近绝望，但也由此开始了探索自身价值的过程。她靠自己的智慧与韧性，筹划敬老院“不晚”，并将其做大做强。顾清俞为了少女时期的梦，从闪婚到闪离，在现实与梦想中重塑了自己对生活的认知。两个女人从对立到相互理解，不管未来再多风雨，也会一起扛着这个家。
唐高宗开元年间，何仙姑出生在零陵一户普通的庄户人家，正逢吕洞宾、铁拐李等七仙欲在人间选一位品貌俱佳的女子度化为仙，他们选中了何仙姑。转眼何仙姑长大成人成为乡村郎中，她女扮男装陪师哥成名来京城参加乡试，结识了文武双全的京城美男子李如义。二人经过误会斗气，彼此产生了好感。何仙姑为了给百姓医病，毅然办起了药堂。林尚书和他的爪牙方御医频频刁难何仙姑，并加害李如义，何仙姑凭借才智化险为夷，并捉弄了他们。林尚书欲除掉何仙姑，向皇上建议收何仙姑为皇上的“贴身御医”，被何仙姑识破奸计。何仙姑惩恶扬善的举动博得百姓爱戴并欲回朝廷施展抱负，吕洞宾劝她还是随七仙在民间惩恶扬善,何仙姑听从了建议，随七仙去往蓬莱仙岛。
本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
九百多年前，翻车鱼公主敖帆帆被书生霍云深所救，决心在霍云深25岁时以身相许，奇怪的是，霍云深的每一世，都在25岁前离奇死亡。这一世，敖帆帆提前上岸，找到了霍云深，二人在嬉笑欢乐的日常中，日久生情，但危机还是一步一步逼近，最后敖帆帆用自己的生命保护了霍云深和海底世界的翻车鱼族，并静待重生，与霍云深海边再见。
